Un grupo de investigación dirigido por Atanasio Pandiella, del Centro de Investigación del Cáncer (USAL-CSIC), con sede en Salamanca, que forma parte del CIBER en cáncer y del IBSAL, ha diseñado y confirmado la eficacia in vitro e in vivo de un fármaco dirigido a células que son resistentes a tratamientos con T-DM1.
T-DM1 es un fármaco que pertenece a la categoría de los anticuerpos conjugados a fármacos o ADCs (Antibody-Drug Conjugates). ya que combina la actividad antitumoral de un anticuerpo con un fármaco muy tóxico para la célula tumoral. De esta manera, se libera el fármaco solo en las células tumorales y no afecta a las células sanas, así se reduce la toxicidad del tratamiento y aumenta su eficacia. Pero para que un ADC funcione, es necesario que la célula tumoral contenga la proteína reconocida por tal fármaco, en caso del T-DM1, la proteína HER2.
El fármaco T-DM1 fue aprobado en 2013 por la FDA (el 22 de febrero) y por la EMA (el 15 de noviembre) como «agente único» para el tratamiento en 2ª línea de pacientes adultos con cáncer de mama HER2 positivo avanzado que han recibido previamente Trastuzumab y un Taxano, por separado o combinados. Este fármaco, T-DM1, se prescribe cuando la persona ha desarrollado una resistencia a los tratamientos convencionales de cáncer de mama.
Los resultados de T-DM1 «son muy buenos», sin embargo, algunas pacientes también dejan de responder con el tiempo a este fármaco de segunda línea. «Las células resistentes a este tratamiento han perdido la expresión de HER2. Hemos constatado que el tratamiento deja de ser efectivo porque estas células resistentes no tienen la diana del anticuerpo, mientras que las células tumorales que siguen expresando HER2 mueren con dicho tratamiento», ha dicho Pandiella. Como el fármaco T-DM1 no puede ser efectivo cuando hay pérdida de HER2 en determinadas células tumorales, si no se actúa sobre ellas, el cáncer de mama sigue progresando.
El equipo de Pandiella al analizar el ‘surfaceoma’, que son proteínas de la superficie celular, ha seleccionado una proteína, llamada EGFR presente en la membrana de las células resistentes. «Como el EGFR está en estas células resistentes, hemos desarrollado en nuestro laboratorio un ADC contra esta proteína y analizado su efecto antitumoral. Y efectivamente hemos constatado que el ADC basado en un anticuerpo frente a EGFR presentaba acción antitumoral», ha apuntado.
El ADC dirigido a EGFR se ha elaborado en el laboratorio del Centro de Investigación del Cáncer. «A partir de aquí deben ser los clínicos o la industria farmacéutica los que prosigan con ensayos clínicos», ha apostillado Pandemia sobre este proceso.
Fuente:
Infosalus: «Investigadores identifican una nueva diana para el tratamiento de cáncer de mama»
Imagen: Mama con presencia de células cancerígenas HER2 positiva CSIC / NCI
