El fármaco trastuzumab deruxtecan, que ya ha demostrado su eficacia en pacientes con cáncer de mama HER2 positivo, sigue presentando también buenos resultados en pacientes con baja expresión de HER2, lo que se conoce como HER2 LOW (ensayo clínico DESTINYBreast-04). Para estos pacientes, trastuzumab deruxtecan ha mostrado una supervivencia libre de progresión y global significativamente mayor que la quimioterapia elegida por el médico en pacientes con cáncer de mama metastásico con bajo HER2.
La tasa de respuesta objetiva confirmada se triplicó ampliamente en el grupo de este ADC (conjugado anticuerpo-fármaco), frente al grupo de quimioterapia. Estos resultados tan prometedores pueden cambiar el paradigma actual de la clasificación de pacientes según sus niveles de HER2, actualmente limitados a positivo/negativo, y por tanto la selección de los tratamientos más eficaces para ellos, reforzando la posibilidad de establecer un nuevo tratamiento de referencia para más de la mitad de las pacientes con cáncer de mama que actualmente se clasifican como HER2 negativo, pero que en realidad tienen tumores HER2-low.
Los resultados del estudio DESTINY-Breast04, un ensayo clínico internacional fase 3, en el que han participado 557 pacientes, han sido presentados durante el congreso anual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO), y publicados en The New England Journal of Medicine (NEJM).
Ensayo clínico DESTINYBreast-04
El estudio ha contado con la participación de 557 pacientes con cáncer de mama metastásico con baja expresión de HER2 que habían recibido una o dos líneas previas de quimioterapia. La expresión baja de HER2 se definió como una puntuación de 1+ en el análisis inmunohistoquímico [IHC] o como una puntuación IHC de 2+ y resultados negativos en la hibridación in situ.
Las pacientes fueron asignadas aleatoriamente en una proporción de 2:1 para recibir trastuzumab deruxtecan o la quimioterapia elegida por el médico. El criterio de valoración principal fue la supervivencia sin progresión en la cohorte de receptores hormonales positivos. Los criterios de valoración secundarios clave fueron la supervivencia sin progresión entre todas las pacientes y la supervivencia global en la cohorte de receptores hormonales positivos y entre todas las pacientes.
La mayoría de los pacientes participantes (el 88,7%), tenían receptores hormonales (RH) positivos. En este grupo, la mediana de supervivencia sin progresión fue de 10,1 meses en el grupo de trastuzumab deruxtecan y de 5,4 meses en el grupo de elección del médico. En cuanto a la supervivencia global, los investigadores han estimado que fue de 23,9 meses y 17,5 meses, respectivamente.
Entre todas las pacientes, independientemente de sus receptores hormonales, la mediana de la supervivencia libre de progresión fue de 9,9 meses en el grupo de trastuzumab deruxtecan y de 5,1 meses en el grupo de elección del médico, y la supervivencia global fue de 23,4 meses y 16,8 meses, respectivamente.
De forma global, este anticuerpo conjugado ha demostrado una reducción del 49% del riesgo de progresión de la enfermedad o muerte (36%) frente al tratamiento de elección con quimioterapia en pacientes con cáncer de mama metastásico HER2-low RH positivo.
Efectos secundarios de trastuzumab deruxtecan
El perfil de seguridad fue consistente con el de ensayos clínicos previos, sin identificarse nuevos problemas de seguridad. Los acontecimientos adversos más frecuentes de grado 3 o superior fueron -de mayor a menor frecuencia- neutropenia, anemia, leucopenia, fatiga, trombocitopenia, náuseas, elevación de aminotransferasas, pérdida de apetito, vómitos y diarrea. Se produjeron acontecimientos adversos de grado 3 o superior en el 52,6% de las pacientes que recibieron trastuzumab deruxtecan y en el 67,4% de las que recibieron la quimioterapia elegida por el médico
Las tasas de enfermedad pulmonar intersticial (EPI) o neumonitis fueron consistentes con las observadas en los ensayos clínicos de este ADC en cáncer de mama HER2 positivo en líneas tardías, con una menor tasa de EPI de grado 5 observada. En el 12,1% de los pacientes que recibieron trastuzumab deruxtecan se produjo una enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis relacionada con el fármaco; el 0,8% tuvo acontecimientos de grado 5.
Disponibilidad de trastuzumab deruxtecan en hospitales
A la vista de los resultados obtenidos tanto en pacientes HER2 positivo como en pacientes con baja expresión HER2 (HER2 LOW), está claro que trastuzumab deruxtecan supone un nuevo escenario en el tratamiento de cáncer de mama. De hecho, en Estados Unidos ya se ha cambiado el estándar en este momento y este fármaco es el de elección en pacientes pretratados con enfermedad metastásica. En Europa ha sido aprobado por la Agencia Europea del Medicamento (EMA) para pacientes con cáncer de mama metastásico e irresecable que ya han recibido terapias antiHER2 previas. En España por el momento no está disponible más allá de los ensayos clínicos y seguimos a la espera de la revisión del Informe de Posicionamiento Terapéutico de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS).
Fuentes
VHIO: Un nuevo tratamiento es eficaz en el cáncer de mama avanzado con bajo HER2
Redacción médica: «Trastuzumab deruxtecan mejora la supervivencia en cáncer de mama bajo HER2«
Gaceta médica: «Trastuzumab deruxtecán reduce casi al 50% el riesgo de muerte en cáncer de mama metastásico HER2-low«
