El cáncer de mama HER2+ se ha considerado tradicionalmente como una enfermedad agresiva con alto riesgo de metástasis sistémicas y cerebrales y con mal pronóstico. Sin embargo, hoy en día, tenemos muchos tratamientos dirigidos al oncogen HER2 que han cambiado radicalmente los resultados de los pacientes. Entre los más antiguos, trastuzumab, pertuzumab, lapatinib y trastuzumab-emtansina han sido durante algunos años la columna vertebral de las terapias establecidas. Nuevos fármacos, como tucatinib, trastuzumab-deruxtecán, pirotinib, neratinib y margetuximab, se están incorporado recientemente al arsenal terapéutico,
Ante esta gama actual de opciones de tratamiento dirigidas al cáncer de mama HER2+, se hace necesario evaluar y comparar más detalladamente las distintas combinaciones para tratar de optimizar la eficacia y seguridad para las pacientes.
Recientemente se ha realizado el primer metanálisis en red de este tipo para identificar los tratamientos óptimos, basándose en 21 ensayos clínicos aleatorizados en los que se incluyeron 11 tratamientos. En el estudio se clasifica cada tratamiento según la superficie bajo la curva de clasificación acumulativa (SUCRA) en eficacia y seguridad, donde los mayores percentiles indican resultados más favorables.
Según este metanálisis en red se han identificado los 3 principales tratamientos dirigidos contra el cáncer de mama HER2+ en estadio inicial o localmente avanzado que ofrecen el mejor equilibrio entre eficacia y seguridad:
- trastuzumab emtansina + pertuzumab + quimioterapia.
- trastuzumab emtansina por sí sola.
- pertuzumab + trastuzumab + quimioterapia seguidos de trastuzumab emtansina + pertuzumab.
Los principales resultados del metanálisis han sido:
- El tratamiento con pertuzumab + trastuzumab + quimioterapia obtuvo una SSE un 46 % más larga que el tratamiento con trastuzumab + quimioterapia (HR: 0,54; IC del 95 %: 0,32-0,91).
- Las puntuaciones máximas de SUCRA en cuanto a la EFICACIA (respuesta completa anatomopatológica [RCp] elevada) fueron las siguientes:
- trastuzumab emtansina + lapatinib + quimioterapia (91,9 %);
- pertuzumab + trastuzumab + quimioterapia seguidos de trastuzumab emtansina + pertuzumab (90,5 %);
- pertuzumab + trastuzumab + quimioterapia (74,8 %);
- trastuzumab emtansina + pertuzumab + quimioterapia (73,5 %).
- Las máximas puntuaciones de SUCRA en SEGURIDAD (pocos acontecimientos adversos [AA] graves) fueron las siguientes:
- pertuzumab + trastuzumab (99,2 %);
- trastuzumab emtansina + pertuzumab (88 %);
- trastuzumab emtansina (83,9 %).
- Los mejores tratamientos, que ofrecen un equilibrio óptimo entre eficacia (RCp) y seguridad (AA graves), fueron los siguientes:
- trastuzumab emtansina + pertuzumab + quimioterapia (73,5 % para la eficacia frente al 71,6 % para la seguridad);
- trastuzumab emtansina (70,5 % frente al 83,9 %, respectivamente);
- pertuzumab + trastuzumab + quimioterapia seguidos de trastuzumab emtansina + pertuzumab (90,5 % frente al 47,3 %).
