El estado de HER2 en el cáncer de mama es uno de los primeros pasos durante el diagnóstico, ya que en caso se resultar positivo el paciente será tratado con terapias dirigidas anti-HER2 (por ejemplo, trastuzumab). La positividad de la prueba HER2 se define por la sobreexpresión de proteínas (puntuación 3+) en inmunohistoquímica (IHC) y/o amplificación génica en hibridación in situ (ISH). ). Sin embargo, la introducción de nuevos compuestos anti-HER2 está cambiando este paradigma porque algunos cánceres de mama con niveles más bajos de expresión de estas proteínas, los llamados HER2 LOW o HER2 bajo, (es decir, puntuación 1+/2+ sin amplificación génica), se beneficiaron de los conjugados de fármaco-anticuerpo (ADC) contra HER2.
Este es el caso del prometedor nuevo fármaco Trastuzumab deruxtecán (Enhertu), que en sus últimas publicaciones de resultados han declarado respuestas también positivas para niveles más bajos de HER2. De hecho recientemente, el pasado Febrero, la FDA ha otorgado una designación de terapia innovadora al Trastuzumab deruxtecan para el tratamiento de pacientes con cáncer de mama HER2-LOW no resecable o metastásico que han recibido una terapia sistémica previa en el entorno metastásico o desarrollaron recurrencia de la enfermedad durante o dentro de los 6 meses posteriores a la finalización de la quimioterapia adyuvante. La designación se basa en los hallazgos del ensayo pivotal de fase 3 DESTINY-Breast04, en el que trastuzumab deruxtecan produjo una mejora estadística y clínicamente significativa en la supervivencia libre de progresión (PFS) y la supervivencia general (SG) frente a la quimioterapia elegida por el médico. en pacientes con cáncer de mama irresecable y/o metastásico con HER2 bajo, independientemente del estado hormonal.
Estos nuevos datos amplían el espectro de aplicación de este nuevo tratamiento que tan buenos resultados está teniendo hasta ahora en los ensayos con pacientes HER2+, permitiendo que más pacientes se beneficien de él cuando sean aprobados por las respectivas administraciones sanitarias.
Recientemente, ha surgido además un potencial para la orientación de HER2 en HER2 «ultralow» (es decir, puntuación 0 con tinción incompleta y tenue en ≤10 % de las células tumorales) y cánceres de mama con receptor de estrógeno positivo (receptor de estrógeno) deficiente en MutL/negativo para HER2 resaltado. Todos estos hallazgos novedosos están transformando la dicotomía tradicional del estado de HER2 y han aumentado drásticamente las expectativas en este campo. Aún así, se requiere una evaluación del estado de HER2 más consciente junto con la caracterización integral de las características clínicas y moleculares de estos tumores.
A nivel mundial, la expresión de HER2 se percibe cada vez más como un espectro continuo, que va más allá de la clásica distinción dicotómica entre cáncer HER2 positivo y HER2 negativo que condujo a la elección del tratamiento hasta el día de hoy, especialmente en el cáncer de mama. Por esta razón, se está volviendo crucial recopilar pruebas más sólidas sobre cómo dirigirse a HER2 en función de todo el espectro de expresión de HER2.
Fuentes:
Frontiers in molecular biosciences: «HER2 Low, Ultra-low, and Novel Complementary Biomarkers: Expanding the Spectrum of HER2 Positivity in Breast Cancer»