Las pacientes con cáncer de mama HER2 positivo tienen menos probabilidades de sobrevivir si su tratamiento inicial no consigue erradicar el tumor por completo y tienen altos niveles de células inmunitarias llamadas linfocitos infiltrantes del tumor (TILs -tumour infiltrating lymphocytes) en la enfermedad residual.
La doctora Federica Miglietta, de la Universidad de Padua y oncóloga médica del Istituto Oncologico Veneto, en Italia, ha explicado en la 13ª Conferencia Europea sobre el Cáncer de Mama que, normalmente, los linfocitos infiltrantes de tumores (células TILs) ayudan al sistema inmunitario del organismo a combatir las células cancerosas. Sin embargo, en el caso de este tipo de cáncer de mama, impulsado por los receptores del factor de crecimiento epidérmico humano 2 (HER2) en la superficie de las células cancerosas, los TILs posteriores al tratamiento parecían ser contraproducentes si quedaba alguna enfermedad después de que las pacientes hubieran recibido quimioterapia y terapia anti-HER2 antes de la cirugía (tratamiento neoadyuvante).
Los investigadores del cáncer se han interesado cada vez más por el papel del sistema inmunitario en el cáncer y por las formas de aprovecharlo para combatir la enfermedad. Por ello, la doctora Miglietta y sus colegas analizaron los datos de 295 pacientes con cáncer de mama HER2 positivo que habían sido tratadas en tres centros italianos entre 2001 y 2021: el Istituto Oncologico Veneto, la Azienda Unità Sanitaria Locale di Reggio Emilia y el IRCCS Humanitas Research Hospital – Humanitas Cancer Center. El 66% de los pacientes (195) tenían enfermedad residual tras el tratamiento neoadyuvante. Se disponía de información sobre la cantidad de enfermedad residual («carga de cáncer residual») y de TILs en los tumores residuales de 180 y 159 pacientes, respectivamente.
“Evaluamos los niveles de TILs en muestras quirúrgicas de enfermedad residual después del tratamiento neoadyuvante y también evaluamos su función pronóstica”, dijo el Dr. Miglietta. «Encontramos que la supervivencia general de las pacientes con cáncer de mama HER2 positivo, que tenían TIL en más del 15 % de la superficie del tumor, fue significativamente más corta que las pacientes con niveles más bajos de TIL». El 68 % de los pacientes con niveles altos de TIL en su enfermedad residual estaban vivos después de cinco años en comparación con el 84 % de los pacientes con niveles bajos de TIL.
“Sabemos que el tumor está rodeado por el llamado microambiente tumoral, como un ecosistema complejo donde las células tumorales y las células normales del paciente, incluidas las células inmunitarias, se afectan y se moldean entre sí. Nuestros resultados sugieren que el microambiente inmunitario de la enfermedad residual, después de la exposición a la quimioterapia y la terapia dirigida contra HER2, promueve el crecimiento de células cancerosas en lugar de luchar contra ellas, y este fenómeno parece afectar profundamente la historia natural de la enfermedad”. dijo la Dra. Miglietta. Dijo que estos hallazgos se aplicaban solo al cáncer de mama positivo para HER2 y no a otros tipos de cáncer de mama.
Los investigadores utilizaron la información sobre los TIL, la carga de enfermedad residual («carga de cáncer residual») y los resultados de los pacientes para desarrollar un modelo de pronóstico para predecir de manera confiable la probabilidad de supervivencia general. Si el modelo de pronóstico es validado por estudios adicionales, no solo podría mejorar las predicciones de resultados para pacientes con cáncer de mama HER2 positivo donde el tratamiento neoadyuvante no logró erradicar por completo las células cancerosas, sino que también podría usarse para redefinir objetivos para nuevos ensayos clínicos de terapias neoadyuvantes y para identificar pacientes aptos para otros tratamientos cuando los tratamientos neoadyuvantes son ineficaces. Los investigadores están planificando una evaluación más completa de la composición de los TIL, un análisis de la expresión génica para identificar las diferencias genómicas asociadas con los niveles de TIL y su composición después del tratamiento neoadyuvante, y una validación de sus resultados en estudios prospectivos más amplios.
Fuente
Imagen: MDAnderson Cancer Center
