Estudian como la inmunoterapia puede neutralizar el microambiente que protege a los tumores en cáncer de mama HER2+

El microambiente que rodea los tumores en el cáncer de mama HER2+ los protege y facilita la generación de resistencia al tratamiento más utilizado contra él, el fármaco trastuzumab (anticuerpo monoclonal). En este proceso, un tipo concreto de células de este microambiente, los fibroblastos, tienen la capacidad de bloquear al sistema inmunitario y así el tumor queda protegido. En concreto, la presencia de fibroblastos activados por TGF-beta, que expresan una molécula llamada FAP, es lo que protege de la acción de las células inmunitarias al tumor.

El trastuzumab tiene la capacidad de atacar las células cancerosas que muestran niveles altos de la proteína HER2, y cuando se une al cáncer, activa una fuerte respuesta inmunitaria, que contribuye de manera muy importante a su eficacia contra el tumor. Pero en muchos tumores, el sistema inmunitario no es capaz de travesar este microambiente que rodea al tumor y eliminarlo. De esta manera, se genera resistencia al tratamiento y se incrementa la capacidad de este tipo de cáncer de eludir al fármaco y volver a proliferar. 

Por ello, es de vital importancia encontrar una mecanismo que permita superar este microambiente para potenciar la capacidad del tratamiento para eliminar las células tumorales. Un mecanismo que han podido descubrir el equipo de investigadores del IMIM-Hospital del Mar y del CIBER del Cáncer (CIBERONC), en un estudio cuyos resultados se han publicado en el artículo «Targeted immunotherapy against distinct cancer-associated fibroblasts overcomes treatment resistance in refractory HER2+ breast tumors» de la revista Nature Communications.

En este estudio se han validado los resultados con tres cohortes de pacientes, con más de 120 muestras. En todas se ha comprobado cómo los niveles de activación de los fibroblastos tienen una relación directa con la capacidad del sistema inmunitario de actuar sobre el tumor. A niveles más altos, más dificultad para acceder y eliminar las células tumorales a pesar de la acción del trastuzumab.

El trabajo también ha identificado una vía para superar esta capacidad del tumor de protegerse y de abrir la puerta al sistema inmunitario para actuar sobre las células tumorales. Mediante un modelo ex vivo, es decir, un modelo que permite trabajar con células vivas de los pacientes con cáncer de mama, los autores del estudio han comprobado como marcando con inmunoterapia la molécula FAP que expresan los fibroblastos, se puede revertir su capacidad para evitar el acceso de las células inmunitarias.

En estos momentos ya existen fármacos que se pueden utilizar para conseguir este efecto, «a pesar de que todavía habrá que llevar a cabo más estudios para evaluar su aplicación en pacientes», como indica Joan Albanell, jefe del Servicio de Oncología del Hospital del Mar, director del Programa de Investigación en Cáncer del IMIM-Hospital del Mar y coautor del estudio.

«Este descubrimiento tendría que servir para diseñar ensayos clínicos con medicamentos que superen esta resistencia solo para aquellos pacientes en que esta resistencia está operativa. Es hacia donde tenemos que ir en la oncología de precisión«.

Fuentes

IMIM-Hospital del Mar: «Descubren cómo superar un mecanismo de resistencia al tratamiento en uno de los tipos de cáncer de mama más agresivo»

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