Aproximadamente del 30 % al 50 % de los pacientes con cáncer de mama avanzado HER2+ desarrollarán metástasis cerebrales. Desafortunadamente, una vez que las terapias locales como la radiocirugía y/o la radioterapia dejan de ser efectivas, no existen terapias estándar definidas para estos pacientes. Para complicar aún más el tratamiento de estos pacientes, la mayoría de los medicamentos no cruzan la barrera hematoencefálica, lo que hace que la quimioterapia sistémica y las terapias dirigidas sean extremadamente limitadas para tratar las metástasis cerebrales. Estos pacientes a menudo también son excluidos de los ensayos de cáncer de mama debido a la presencia de sus metástasis cerebrales, lo que en última instancia hace que el beneficio potencial de los nuevos tratamientos para este grupo no esté claro. Por lo tanto, existe una necesidad directa de ensayos diseñados específicamente para esta población de pacientes. El éxito reciente de Trastuzumab Deruxtecan (T-DXd) en el ensayo Destiny-Breast01 para pacientes con y sin metástasis en el sistema nervioso central, y la clara necesidad insatisfecha de estos pacientes llevaron a MEDSIR a diseñar el ensayo DEBBRAH. Este ensayo evaluará la eficacia de T-DXd para el cáncer de mama metastásico de baja expresión HER2+ o HER con metástasis cerebrales y/o carcinomatosis leptomeníngea. Este ensayo de fase 2, abierto y de un solo brazo inscribirá a 39 pacientes en 5 cohortes en España y Portugal.
Criterios elegibilidad
Pacientes varones y mujeres premenopáusicas y posmenopáusicas de ≥18 años con CM pretratado, localmente avanzado e irresecable o metastásico con HER2 positivo o baja expresión de HER2, con MC estables tratadas o no tratadas, o pacientes con progresión después del tratamiento para las MC o pacientes con CLM. Se requieren pruebas de enfermedad cerebral medible. Los pacientes no son elegibles si son candidatos para un tratamiento local con intención radical.
Una vez confirmada su elegibilidad, se asignará a los pacientes a una de las cinco siguientes cohortes del estudio:
1. Cohorte 1: CM HER2 positivo con MC no progresiva (después de RCT, RE o cirugía).
2. Cohorte 2: CM HER2 positivo o con baja expresión de HER2 con MC asintomática no tratada.
3. Cohorte 3: CM HER2 positivo con MC progresivas después del tratamiento local.
4. Cohorte 4: CM con baja expresión de HER2 con MC progresivas después del tratamiento local.
5. Cohorte 5: CM HER2 positivo o con baja expresión de HER2 con CLM.
Centros disponibles
BADALONA: Institut Català d’Oncologia Badalona
BARCELONA: Instituto Oncológico Baselga- Hospital Quirón Salud Barcelona, Hospital del Mar.
HOSPITALET: Institut Català d´Oncologia L´Hospitalet (ICO).
GRAN CANARIA: Hospital Universitario Insular de Gran Canaria.
MADRID: Hospital Universitario 12 de Octubre, Hospital Quiron Salud San Camilo- Ruber Juan Bravo, Hospital Universitario Reina Sofía, Hospital Universitario Ramón y Cajal, Hospital Clínico San Carlos.
PALMA DE MALLORCA: Hospital Son Llatzer.
SEVILLA: Hospital Universitario Virgen del Rocio
VALENCIA: Instituto Valenciano de Oncología (IVO), Hospital Clínico Universitario de Valencia, Consorci Hospital General Universitari de València
ZARAGOZA: Hospital Universitario Miguel Servet
Primeros resultados
Los resultados preliminares se compartieron en una sesión destacada en el Simposio sobre el cáncer de mama de San Antonio 2021. En la cohorte 1, el 87,5 % de los pacientes tenían metástasis cerebrales estables y estaban vivos sin enfermedad progresiva a las 16 semanas. (p < 0,001) Además, al corte de los datos, el 62,5 % no había progresado o había fallecido. En la cohorte 3, se notificó una tasa de respuesta objetiva intracraneal (ORR-IC) en 3 pacientes (44,4 % [IC 95 % 13,7-78,8], (p <0,001)). 1 paciente tenía una enfermedad estable que duraba al menos 24 semanas. En el corte de datos, el 44,4 % de los pacientes de la cohorte 3 no había progresado o había muerto. El tratamiento también demostró un perfil de seguridad favorable con eventos adversos que ocurrieron en ³ 20% de los pacientes en las cohortes 1-5.
Los resultados preliminares son prometedores, y el seguimiento adicional y los datos de las cohortes restantes ayudarán a guiar el uso de T-DXd en el cáncer de mama avanzado de baja expresión HER2+ y HER con metástasis cerebrales o carcinomatosis leptomeníngea.
Fuentes:
MEDSIR: Spotlight – DEBBRAH breast cancer trial
MEDSIR: DEBBRAH clinical trial
Convive con el cáncer: Ensayos clínicos /DEBBRAH
