El cáncer de mama HER2 + representa el 20% de los tumores de mama. Cuando la enfermedad está en una fase temprana, el tratamiento local, la quimioterapia y el tratamiento anti-HER2 con trastuzumab durante 1 año han demostrado grandes beneficios a largo plazo en cuanto a la supervivencia. Aun así, un 20-30% de las pacientes acaba presentando enfermedad avanzada durante el seguimiento.
El biomarcador HER2DX predice el pronóstico de las pacientes con cáncer de mama HER2 + en estadios precoces, integrando datos clínicos de la paciente con datos genómicos y patológicos del tumor.
Recientemente se acaban de presentar en un estudio publicado en Lancet Oncology, financiado por Reveal Genomics, IDIBAPS y la Universidad de Padova, nuevos avances en el desarrollo y la validación de este biomarcador HER2DX y un nuevo indicador de Respuesta Patológica Completa (pCR) de HER2DX, ambos basados en una expresión de 27 genes más un clasificador basado en características clínicas. El desarrollo y validación de este biomarcador HERDX está siendo coordinado el Prof. Aleix Prat, jefe del Servicio de Oncología Médica del Clínic y del grupo Genómica traslacional y terapias dirigidas en tumores sólidos del IDIBAPS, y profesor titular de la Universidad de Barcelona (UB), y el Prof. Pierfranco Conte, catedrático del Departamento de Cirugía, Oncología y Gastroenterología de la Universidad de Padua e investigador del Istituto Oncologico Veneto (IOV).
El método en que se basa el biomarcador HER2DX es un algoritmo de aprendizaje supervisado que incorpora el tamaño del tumor, la estadificación ganglionar y 4 firmas de expresión génica que rastrean la infiltración inmunitaria, la proliferación de células tumorales, la diferenciación luminal y la expresión del amplificación HER2, en una sola puntuación. Se usaron 434 tumores HER2 positivos del ensayo Short-HER para entrenar un modelo de pronóstico de riesgo. También se utilizaron 268 casos de un grupo independiente para verificar la precisión de la puntuación de riesgo HER2DX. Además, se utilizaron 116 casos tratados con quimioterapia neoadyuvante basada en anti-HER2 para entrenar un modelo predictivo de respuesta patológica completa (pCR). Se utilizaron dos grupos independientes de 91 y 67 casos para verificar la precisión de la puntuación de probabilidad de HER2DX pCR. También se analizaron cinco conjuntos de datos independientes disponibles públicamente con más de 1000 pacientes con enfermedad HER2 positiva en estadio temprano.
En Short-HER, las variables HER2DX se asociaron con buenos resultados de riesgo (es decir, inmune y luminal) y malos resultados de riesgo (es decir, proliferación y estadificación de tumores y ganglios). En un grupo independiente, la puntuación de riesgo continua de HER2DX se asoció significativamente con la supervivencia libre de enfermedad (DFS) (p=0,002); la SLE a 5 años en el grupo de bajo riesgo fue del 97,4% (94,4-100,0%). Para el grupo de entrenamiento del predictor de pCR neoadyuvante, las variables HER2DX se asociaron con pCR (es decir, inmunidad, proliferación y amplificación de HER2) y no pCR (es decir, estadificación luminal, tumoral y ganglionar). En ambos conjuntos de pruebas independientes, la puntuación de probabilidad continua de HER2DX pCR se asoció significativamente con pCR (p<0·0001). Se encontró una correlación negativa débil entre la puntuación de riesgo de HER2DX frente a la puntuación de pCR (coeficiente de correlación -0·19).
Las dos pruebas HER2DX presentan estimaciones precisas del riesgo de recurrencia y la probabilidad de lograr una PCR en el cáncer de mama positivo para HER2 en etapa temprana.
Fuentes: Hospital Clinic, The lancet
