Según los resultados finales del ensayo HER2CLIMB publicados en Annals of Oncology, agregar tucatinib al tratamiento con trastuzumab y capecitabina mejora la supervivencia general (SG) para pacientes con cáncer de mama metastásico positivo para HER2 tratado previamente.
El ensayo de fase 2 (ClinicalTrials.gov Identifier: NCT02614794) fue diseñado para comparar tucatinib con placebo, cada uno en combinación con trastuzumab y capecitabina. En el ensayo han participado pacientes con cáncer de mama metastásico positivo para HER2 que habían recibido previamente trastuzumab, pertuzumab y trastuzumab emtansina en cualquier entorno.
De los 612 pacientes inscritos en el ensayo, 410 fueron asignados aleatoriamente al brazo de tucatinib y 202 al brazo de placebo. En general, el 48 % de los pacientes tenían metástasis cerebrales al inicio del estudio. Los pacientes habían recibido una mediana de 4 líneas previas de terapia en general y 3 líneas previas en el entorno metastásico.
En el análisis primario de HER2CLIMB, la mediana de seguimiento fue de 14,0 meses. En ese momento, se observó una mejora significativa en la SG y la supervivencia libre de progresión (PFS) en el brazo de tucatinib. En el análisis final, la mediana de seguimiento de SG fue de 29,6 meses. La mediana de SG fue de 24,7 meses en el brazo de tucatinib y de 19,2 meses en el brazo de placebo (Hazard Ratio [HR], 0,73; IC del 95 %, 0,59-0,90; P = 0,004). La tasa de SG a 2 años fue del 51 % y el 40 %, respectivamente. El beneficio de SG con tucatinib se observó en todos los subgrupos, incluso en pacientes con metástasis cerebrales, anotaron los investigadores.
La mediana de SLP también mejoró con tucatinib: 7,6 meses en el brazo de tucatinib y 4,9 meses en el brazo de placebo (CRI, 0,57; IC del 95 %, 0,47-0,70; P < 0,00001). La tasa de SLP a 1 año fue del 29 % y del 14 %, respectivamente.
La combinación de tucatinib se consideró bien tolerada, con una tasa de abandono del 5,9 %. Los eventos adversos (AA) más comunes en el grupo de tucatinib fueron diarrea (81,9 %), síndrome de eritrodisestesia palmar-plantar (EPP) (65,3 %), náuseas (60,1 %), fatiga (47,8 %) y vómitos (37,6 %). . Estos efectos adversos eran principalmente de grado 1 o 2, y sus tasas generales se mantuvieron estables con un seguimiento continuo, anotaron los investigadores. Los eventos adversos de grado 3 o superior más comunes en el grupo de tucatinib (síndrome de PPE, diarrea, elevaciones de ALT/AST y fatiga) también se mantuvieron estables con un seguimiento adicional.
Estos resultados respaldan el uso de tucatinib más trastuzumab y capecitabina en pacientes con cáncer de mama metastásico positivo para HER2 previamente tratado, según los investigadores. Llegaron a la conclusión de que la combinación «es una opción de tratamiento importante en el panorama de tratamiento metastásico HER2+ en rápida evolución«.
Referencias:
Divulgaciones: Esta investigación fue apoyada por Seagen Inc. y Merck Sharp & Dohme Corp. Algunos autores del estudio declararon afiliaciones con compañías de biotecnología, farmacéuticas y/o de dispositivos. Consulte la referencia original para obtener una lista completa de las divulgaciones.
- Curigliano G, Mueller V, Borges V, et al. Tucatinib versus placebo agregado a trastuzumab y capecitabina para pacientes con cáncer de mama metastásico HER2+ pretratado con y sin metástasis cerebrales (HER2CLIMB): análisis final de supervivencia general. Ana Oncol. Publicado en línea el 22 de diciembre de 2021. doi:10.1016/j.annonc.2021.12.005.
- Murthy RK, Loi S, Okines A, et al. Tucatinib, trastuzumab y capecitabina para el cáncer de mama metastásico positivo para HER2. N Engl J Med. 2020 ;382(7):597-609. doi:10.1056/NEJMoa1914609
Fuente: Cancer Therapy Advisor