Trastuzumab deruxtecán mejora la supervivencia en cáncer de mama metastásico HER2-low

Hasta el 55% de todas las pacientes con cáncer de mama tienen tumores con bajos niveles de expresión de HER2 (denominado HER2-low), tumores que actualmente no son elegibles para terapias anti-HER2, como por ejemplo el trastuzumab (además, tanto el cáncer de mama con receptores hormonales, RH, positivo como RH negativo pueden tener baja expresión de HER). El cáncer de mama se define como HER2 low o baja expresión de HER2 cuando tiene una puntuación de inmunohistoquímica (IHC) de 1+ o IHC 2+ con una puntuación de hibridación in situ (ISH) negativa.

Según una reciente publicación de resultados del ensayo clínico pivotal DESTINY-Breast04 Fase III, el nuevo tipo de conjugado anticuerpo-fármaco, Enhertu (trastuzumab deruxtecan), ha demostrado una mejora estadística y clínicamente significativa tanto en la supervivencia libre de progresión (SLP) como en la supervivencia general (SG) en pacientes con cáncer de mama irresecable y/o metastásico con baja expresión HER2 (HER2 low), independientemente del estado del receptor hormonal (HR), frente a la elección de quimioterapia del médico.

El ensayo clínico DESTINY-Breast04 cumplió su objetivo principal, ya que el fármaco demostró una SLP superior en pacientes con cáncer de mama metastásico RH-positivo HER2-Low previamente tratadas, en comparación con la quimioterapia de referencia. El ensayo clínico también cumplió el criterio de objetivo secundario principal de mejora de la SLP en pacientes con cáncer de mama metastásico HER2-low, independientemente del estado del RH (RH-positivo o RH-negativo). En el análisis intermedio, el ensayo clínico también cumplió los objetivos secundarios de mejora de SG en pacientes con cáncer de mama RH positivo y en pacientes con cáncer de mama independientemente del estado de RH.

El perfil de seguridad fue consistente con ensayos clínicos previos, sin que se identificaran nuevos problemas de seguridad. Las tasas generales de enfermedad pulmonar intersticial (ILD, por sus siglas en inglés) fueron consistentes con las observadas en los ensayos de cáncer de mama positivo para HER2 de línea tardía de trastuzumab deruxtecán, con una tasa más baja de ILD de grado 5 observada según lo determinado por un comité de adjudicación independiente.

Viendo estos resultados tan positivos, el poder dirigirse también al rango más bajo de expresión de HER2 puede ofrecer otro enfoque para retrasar la progresión de la enfermedad y extender la supervivencia en pacientes con cáncer de mama metastásico. Actualmente, la quimioterapia sigue siendo la única opción de tratamiento tanto para pacientes con tumores positivos para HR después de la progresión con terapia endocrina (hormonal) , y para aquellos que son HR-negativos.

Enhertu (trastuzumab deruxtecán) es un nuevo conjugado anticuerpo-fármaco (ADC – antibody drug conjugate) anti-HER2 que está siendo desarrollado conjuntamente por AstraZeneca y Daiichi Sankyo. Ha sido aprobado en más de 40 países para el tratamiento de pacientes adultas con cáncer de mama HER2 positivo irresecable o metastásico que han recibido dos o más regímenes previos basados ​​en anti-HER2 según los resultados del ensayo clínico DESTINY-Breast01.

Enhertu se está evaluando más a fondo en un programa integral de desarrollo clínico que evalúa la eficacia y la seguridad en múltiples cánceres dirigidos a HER2, incluidos los cánceres de mama, gástrico, pulmonar y colorrectal.

Susan Galbraith, vicepresidenta ejecutiva de I+D en oncología de AstraZeneca, dijo: “Las noticias históricas de hoy de DESTINY-Breast04 podrían cambiar la forma en que se clasifica y trata el cáncer de mama. Una terapia dirigida a HER2 nunca antes había mostrado un beneficio en pacientes con cáncer de mama metastásico con baja expresión HER2. Estos resultados para Enhertu son un gran paso adelante y podrían expandir potencialmente nuestra capacidad para abordar el espectro completo de expresión de HER2, lo que valida la necesidad de cambiar la forma en que categorizamos y tratamos el cáncer de mama”.

Ken Takeshita, Global Head, R&D, Daiichi Sankyo dijo: “Enhertu continúa redefiniendo el tratamiento de los cánceres dirigidos a HER2. DESTINY-Breast04 es el primer ensayo de fase III de una terapia dirigida a HER2 en pacientes con cáncer de mama metastásico bajo en HER2 que muestra un beneficio estadísticamente significativo y clínicamente significativo en la supervivencia general y libre de progresión en comparación con el tratamiento estándar. Esperamos compartir los hallazgos detallados de DESTINY-Breast04 con la comunidad médica e iniciar discusiones con las agencias reguladoras a nivel mundial con el objetivo de llevar Enhertu a pacientes con cáncer de mama metastásico que antes se consideraba HER2 negativo”.

Fuentes:

AstraZeneca «Enhertu significantly improved both progression-free and overall survival in DESTINY-Breast04 trial in patients with HER2-low metastatic breast cancer» (21 Febrero 2022)

ASCO Journals: HER2-Low Breast Cancer: Pathological and Clinical Landscape






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